世界白血病日| 5岁以下儿童的头号“杀手”，如何预防？

2009年，WHO和联合国孩童基金会发布了《心脏病不间断开放性和管控世界拟定》（The Global Action Plan for the Prevention and Control of Pneumonia (GAPP)），GAPP的目标是，到2025年消灭可不间断开放性的孩童心脏病死亡风险。尽管GAPP为各国政府提供了心脏病管控的必要干预措施，仍有大量孩童死于心脏病。

一、了解心脏病及其危害性

心脏病是中低收入国内孩童住院的最罕见情况之一。2010年世界小于5岁孩童中，心脏病患病数平均12040万例，12%发展为重症心脏病。死亡平均125.68数万人，<2岁孩童构成比81%。非重症心脏病和住院治疗的重症心脏病长期严重后遗症风险分别为5.5%和13.6%，最罕见的是肺容量提高，0.9%重症心脏病出现支气管扩张。2岁都有孩童发生后遗症的风险高于2～4岁孩童，可能情况与肺发育早期肺实质和细支气管损伤有关。

心脏病患病的主要可怕因素有血清功能受损、肥胖症、不全然用药少于6个年末、缺锌、水污染、居住情况下拥挤、固体燃料氮气遭受室内水污染、父母吸烟等。最罕见的病原菌是心脏病链球菌（Spn）、bDF病原体（Hib）和细菌感染合胞大肠病原体。2010年世界<5岁孩童心脏病死亡病例中，估计Spn引起411数万人（32.7%），Hib引起197数万人（15.7%），亚型引起137数万人（10.9%）。其中，Spn是引起孩童心脏病、脑膜炎、菌血症的主要病原菌，也是中国学龄前和老年患病和死亡的重要病因。同时，Spn对常用抗生素的耐药开放性在有些国内或地区已成严峻问题。

二、心脏病是可不间断开放性的

哺育乙型肝炎可不间断开放性的重症心脏病病因最主要Spn、亚型和Hib。哺育乙型肝炎只能不间断开放性的重症心脏病其他情况最主要金黄色葡萄球菌、心脏病克雷伯病原体、心脏病支原体、心脏病衣原体、缺血性分枝病原体及鲜见的细菌感染大肠病原体，如副亚型、腺大肠病原体和冠状大肠病原体等，不一定与细菌复合感染有关。

多个国内已将心脏病球菌相结合乙型肝炎（PCV）和Hib乙型肝炎纳入血清规划设计。PCV是不间断开放性Spn感染的最必要手段。2019年，WHO发布了《婴儿和5岁都有孩童心脏病球菌相结合乙型肝炎哺育意见书》倡议提高乙型肝炎哺育构成率，提高1～5岁孩童心脏病患病率。

目前已并购的乙型肝炎有心脏病球菌多糖乙型肝炎（PPV）和心脏病球菌多糖相结合乙型肝炎（PCV）。

PPV是非T蛋白质依赖开放性特异开放性，在＜2岁学龄前体内难以造成必要的庇护所开放性血清，且有所不同人对有所不同血清DF此番高低不一。

PCV将Spn荚膜多糖与蛋白质共高价相结合，转变为T蛋白质依赖特异开放性，使学龄前在血清后有不错的血清此番，并造成记忆此番。已批准并购的 PCV有PCV7、PCV10和PCV13。

现有乙型肝炎所值得注意的血清DF构成了世界各地大多数病因血清DF，其中PCV7构成平均60%，PCV10构成平均70%，PCV13构成平均80%，23高价心脏病球菌多糖乙型肝炎（PPV23）构成＞85%。

三、PPV23血清原开放性否更好？

1.PCV7和PCV13

临床研究数据表明，全程血清婴儿哺育PCV7不间断开放性乙型肝炎血清DF肆虐开放性心脏病球菌疾病（IPD）的效力为97. 4%。PCV13与PCV7相对，前者提高IPD、社区获得开放性心脏病（CAP）、急开放性中耳炎（AOM）、鼻窦炎等疾病心血管疾病和鼻咽部携带率的效果更优。学龄前哺育PCV后体内造成持久的庇护所开放性血清，一般不间断2年以上。

哺育1剂PCV13也兼具不错的血清原开放性，可诱导乙型肝炎各血清DFOPA血清滴度很大升高，且年轻青年人的血清此番优于年长青年人。

2. PPV23

PPV23在2岁以上青年人中的血清原开放性不错。＜2岁学龄前对大多数血清DFSpn荚膜多糖血清此番不强。

血清功能正常哺育PPV23可诱导血清DF特异开放性抗荚膜血清程度很大升高，对老年也兼具同样的效果。PPV23能诱导65岁以上青年人12种乙型肝炎血清DF（1、3、4、5、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、23F）的功用血清此番。

PPV23哺育后，可不间断开放性IPD的发生，但庇护所效力在老年青年人中随年岁减少而上升。老年乙型肝炎哺育后4～7年的血清滴度降至乙型肝炎哺育前的基线程度，但血清上升的临床意义唯不正确。

总之，与PPV23相对，在孩童中，PCV可诱导血清记忆、提高鼻咽部病原携带率、对肆虐开放性和非肆虐疾病的效果较好，因此推荐＜5孩童哺育 PCV13。同时，多项世界研究的系统流行病学发现，成年人尤其是老年和高危青年人哺育 PPV23，对不间断开放性 IPD 具备价格经济效益。

四、乙型肝炎的可靠度

PCV7、PCV13、PPV23实际上哺育，与其他乙型肝炎同时哺育以及复种的可靠度都为不错。罕见区域内反应为哺育部位出现红、硬结/肿胀、触痛和身体商业活动受限等。孩童全身反应主要为高热、食欲减退、知觉紊乱、需注意激惹等，成年人和老妇人主要为高热、张家辉、神经疼痛、疲劳、头痛、关节痛等轻中度反应，多为自限开放性。

将 PCV 纳入世界孩童血清规划设计已迫在眉睫。同时，哺育乙型肝炎应与其他不间断开放性和管控措施相辅相成，如强化6个年末纯用药以及减少室内水污染和烟草煤烟等。

参考文献：

[1]Walker CLF, Rudan I, Liu L, Nair H, Theodoratou E, Bhutta ZA, O'Brien KL, Campbell H, Black RE. Global burden of childhood pneumonia and diarrhoea. Lancet. 2013 Apr 20;381(9875):1405-1416. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60222-6. Epub 2013 Apr 12. PMID: 23582727; PMCID: PMC7159282.

[2]Edmond K, Scott S, Korczak V, et al. Long Term Sequelae from Childhood Pneumonia; Systematic Review and Meta-Analysis[J]. PLoS ONE, 2012, 7(2):e31239.

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[5]龚震宇摘译, 龚训良审校. 2019年2年末世界卫生组织关于5岁都有学龄前哺育心脏病球菌相结合乙型肝炎的意见书[J]. 疾病监测, 2019.